의약품 제조용수의 품질요건
의약품 제조용수는 의약품의 생산, 가공, 제제화 과정에서 가장 보편적으로 사용되는 물질입니다. 제조 공정에서 미생물이 증식할 가능성이 높기 때문에 유기/무기 불순물 및 미생물학적 품질 관리를 철저히 해야 합니다.
제조용수의 등급 (KP 기준)
- 상수
- 정제수
- 기밀용기 내 정제수
- 멸균정제수
- 주사용수
- 멸균주사용수
제조용수 선택 시 고려사항
제조용수를 선정할 때 특별히 관리해야 할 품질 특성은 '유기 불순물, 무기 불순물, 불용성 미립자, 미생물, 엔도톡신'입니다.
제조용수 시스템의 적격성 평가
제조용수 시스템의 적격성 평가(Validation)에는 다음 사항들을 포함하여야 합니다.
- 정제 매커니즘과 가동 조건의 허용 범위를 설정
- 전처리 시설 및 고장 유형을 분석하여 관리 체계를 구축
- 모니터링 방법의 유효성을 입증하고 밸리데이션 유지 기준을 확립
주사용수 생산의 최종 공정
: 역삼투압법 / 한외여과법 / 증류법
제조용수 공정 절차
- 전처리 단계: 전처리 필터, 카본 필터, 이온 교환 시설로 구성되며, Cl 제거 후 미생물 증식을 방지해야 합니다.
- 수온 조정 및 정제 과정: 열교환기를 사용하여 수온을 조정한 후 역삼투 처리합니다.
- 미생물 제어 및 순환 과정: 양/음이온 교환기로 무기 불순물을 제거하고 자외선 살균 장치를 설치하여 미생물 증식을 방지합니다.
제조용수 시스템 설비 및 평가 항목
(1) 구성 장비
- 오염원이 되지 않도록 설계 및 관리되어야 합니다.
(2) 배관 구성 및 설치
- 스테인리스강 용접 부위가 매끈하고 부식되지 않아야 합니다.
- 배관 청소 및 부동화막 처리를 통해 내부식성을 유지해야 합니다.
- 배관 경사는 1/100~1/200 수준으로 자동 배수가 가능해야 합니다.
(3) 자재
- 고온 및 소독 과정에 견딜 수 있는 내구성을 가져야 합니다.
(4) 표면처리
- 부식 방지 및 미생물 저항성이 우수해야 합니다.
(5) 사각 부위 (Dead Leg)
- 세척액이 배관 내부를 충분히 적실 수 있도록 설계해야 합니다.
- 사각부위 길이는 배관 내경의 6배(6D) 이상이 되지 않도록 해야 합니다.
(6) 주요 장비
| 평가 항목 | 주요 내용 |
| 밸브 | CIP 가능하며 격막형 밸브 사용 |
| 펌프 | 위생적 설계 및 주사용수 윤활제 사용 |
| 인라인 측정기 | 저장 용기 및 배관 말단에 설치 |
| 압력계 | 세척 가능 및 위생적 설치 필요 |
| 열교환기 | 차압 형성을 통한 미생물 품질 관리 |
| 증류장치 | 주사용수 품질 확보 |
| 필터 | 활성탄 필터 및 멤브레인 필터 적용 |
| 탈이온 장치 | 이온교환수지 활용, 강산 및 강염기 재생처리 필요 |
| 부속 장비 | 역류 방지 장치 필수 |
| 자외선 살균 | 253.7 파장 적용 |
| 폐수 처리 | 트랩 구조 배출관 사용 |
소독 방법 및 밸리데이션
(1) 열을 이용한 소독 방법
- 고온의 물 순환 및 증기 사용
- 스테인리스강 또는 특수 고분자 물질 적용 필요
(2) 화학적 소독 방법
- 차아염소산, 과산화수소, 오존, 과초산 활용
- 바이오필름 제거를 고려해야 함
(3) 밸리데이션
- 열 소독: 열분포 시험으로 균일한 소독온도 입증
- 화학 소독: 화학적 농도 확보 여부 검증
- SIP/CIP: 설치 상태에서 멸균 및 세척 확인
- 주사용수 시스템: 0cfu/100mL 미생물 품질 수준 보장
검체 채취 및 관리
- 검체 채취 시 고려사항
- 제조 및 분배 시스템 내 대표성을 가진 위치에서 채취
- 바이오필름, 부유 미생물, 부착 미생물까지 포함한 검체 분석 필요
- 모니터링 및 제어
- 제조용수 시스템의 적절한 상태 유지를 위한 모니터링 필수
- 운전 절차는 밸리데이션 결과를 기반으로 확립해야 함
- 품질 특성과 운전 조건은 문서화 및 정기적으로 모니터링
미생물학적 고려사항 및 엔도톡신 관리
- 미생물학적 오염 원천
- 원수 및 공급수 (최소 음용수 품질 필요)
- 보호 장치가 없는 공기 배출구, 필터 결함, 역류 문제 등
- 카본탑 및 이온교환수지 교체 과정에서 발생하는 오염 가능성
- 엔도톡신 제거 방법
- 엔도톡신은 그람음성균의 LPS 성분으로, 바이오필름 형성 가능
- 제거 방법: 증류법, 역삼투법, 한외여과법 적용 필수
제조용수 시스템의 적격성 평가는 의약품 품질 확보를 위한 필수 과정입니다. 설비의 설계, 소독 및 밸리데이션, 지속적인 모니터링을 통해 시스템의 신뢰성을 유지해야 합니다. 특히 미생물 및 엔도톡신 관리를 철저히 하여 안전한 제조용수를 공급하는 것이 중요합니다.
반응형
'약 관련, 보건 이야기' 카테고리의 다른 글
| 세척공정 밸리데이션 - 계획 설정 문제점 해결 등 (0) | 2025.02.25 |
|---|---|
| 공기조화시스템 적격성평가 - 밸리데이션 (0) | 2025.02.25 |
| 멸균 밸리데이션 - 종류 방식 원칙 등 (0) | 2025.02.24 |
| 공정 밸리데이션 - 종류 절차 평가 등 (1) | 2025.02.24 |
| 의약품 밸리데이션 - 정의 종류 평가 방법 등 (1) | 2025.02.24 |